ماسيمو - zeuli - iforex

إيفوريكس أوبينيوني إيفوريكس إغراف ستاتا فونداتا نيل 1996 دا أون غروبو دي بانشري e كومرسيانتي فوركس. نيل 2004، إيفوريكس ها لانسياتو لا سوا بياتافورما دي ترادينغ إنترنيت-باسد مولتلينغو إد إغراف أورا أونا ديل أزيند بيوغراف غراندي e ريسبيتات ديل سيتور. إيفوريكس جيستيسس أونا سالا كونتراتازيوني بير فاري برودوتي فينانزياري، إنكلوسي فورين إكسهانج، كفد e ماتيري برايمي سبوت. إيفوريكس سبيكا كومي نيل سيستور تور تراي غلي ألتري بروكرز غرازي أي سوي ستريتي سبرياد، i بريزي دي ميركاتو إن تيمبو ريل تشي فينغونو فورنيتي أترافيرسو أون لينك ديريتو ألرسكوارينا إنتيربانكاريا، إد أون بوليتيكا سوي مارجيني أونيكا. إيفوريكس إغراف ريجولامنتاتو دا بسزاف e سيسيك. كونتي دي ترادينغ إيفوريكس أوفر أون كونتو ميني ستاندارد تشي ديفرسكويز فينانزياتو كون أون ديبوسيتيدو مينو دي 100 إد أون كونتو فيب دوف لا ديمنزيون مينيما ديلا ترانزازيون e دي 2،500 (o لرسكويفالنت)، كون أونا ليفا فينو a 400: 1. إيفوريكس نون تشيد نيسونا كوميسيونالي بير لي أبيرتيور ديل أوبيرازيوني، أنش سي إغراف بريسنت أونو سبرياد ستاندارد ترا i تاسي دي فونديتا e أكيستو، كونسيتودينواريو إن توت لي سيل كونتراتازيوني e لي بياتافورم فوريكس ديل موندو. تراميت لا بوليتيكا سولرسكوتيليززو ديل مارجين دي إيفوريكس، أونيكا نيل سو جينير، i ترادرس سونو إن غرادو دي ماسيميززير إيل بوتنزيال ماسيمو ديل لورو كونتو دي ترادينغ. كاراتيريستيش إيفوريكس أوفر مولتي برودوتي درسكوينفستيمنتو، إنكلوسي كفد سو أزيوني، ماتري برايمي e إنديسي، إنكلوسي فاسيبوك، أبل، أويل أويل، داو جونز، نيكي، e مولتي ألتري. I ترادرس بوسونو أنش أوبيرار سول فالوت e سوي ميتالي بريزيوسي كومي لارسكورو، ما إيل بروكر أوفر أنش إيل ترادينغ دي أوفيوني بيناري سو مولتي دي برودوتي كوي سوبرا نيلي سبيسيفيش جيوريسديزيوني، سوجيت a ريستريزيوني نورماتيف. غلي إنفستيتوري دي إيفوريكس هانو a لورو ديسبوسيزيون أونا فاريتاغراف دي سوفستيكاتي سترومنتي دي ترادينغ، إنكلوسو كيو تشي غلي بيرميت دي بيززار أون ليميت أوردر أد تاسو ميغليور، تشي a سوا فولتا كانسيلا ألتري أورديني أونا فولتا إسغيتي. غلي إنفستيتوري بوسونو أنش بريستابيلير أونو ستوب لوس o أون تاكي بروفيت. إن بيوغراف، إغراف بوسيبيل غواداغنار o ريششيار إمبوستاندو أون تاسو بريستابيليتو كون كوي أبرير o تشيودير أونا بوسيزيون. A إيفوريكس غلي إنفستيتوري نون سونو أوبليغاتي أد إمبوستير أون تاسو دي ستوب لوس. إنفاتي، هانو إيل بيينو كونترولو سولرسكوسبوسيزيون ديل تريد e بوسونو أبرير نوف بوسيزيوني سولا بيس دي بروفيتي فوتوري دا بوسيزيوني أبيرت جيغراف إسيستنتي. I ترادرس رايسيفونو أوفيوني دي مونيتوراغيو ديل كونتو كوستانتي e أجيورنات تشي غلي بيرميتونو دي فيسواليززار إن تيمبو ريل لي لورو بوزيزيوني أبيرت إد i لورو فالوري كولاترالالي e إسبوسيزيون. كيستو سيرفيزيو في الوقت الحقيقي داغراف منظمة العفو الدولية التجار إيل بينيو كونترولو سوي لورو بورتافوغلي، أيوتاندون إنورمنت لا جيستيون. إيل ليبيرو أسيسو دي إيفوريكس أغلي أفانزاتي غرافيسي دي ترادينغ e أغلي إنديكاتيوني دي ميركاتو كون غرافيكو، بيرميت لارسكواناليسي تيمبورال مولتيبلا e لا بوسيبيليتاغراف دي إفيتوار لارسكواناليسي تنيكا أفانزاتا. كيستي غرافيسي أيوتانو غلي إنفستيتوري a تراتشيار فيسيفامنت i موفيمنتي دي بريزو ديل فالوت إد أناليززير i تريند دي ميركاتو. إنولتر، سي بوغراف فيدير لا ستوريا دي توتي i فالوري ديل كوبي فالوتاري e غلي ولتيميسيمي موفيمنتي. لسكوبزيون دي سيغنالي دي ترادينغ أفانزاتي إنفيا أي ترادرس أغيورنامنتي ليف سوجلي ولتيمي تريند دي ميركاتو بير 65 ديل كوبي فالوتاري، إنديسي e ماتيري برايمي بيوغراف ريسركات. I سيغنالي فينغونو سبيديتي ديريتامنت آل آل ديسبوسيتيفو موبيل ديل ترادر ​​e بوسونو إسير توتالمنت بيرسوناليزاتي إن مودو دا أديرير بيرفيتامنت ألي إسيجنز e ألي بريفيرنز دي ترادينغ دي سياسكون ترادر. إيل سيتو إغراف ديسبونيبيل في شبه 20 لينغو ديفيرنتي. في بيوغراف، إيفوريكس أوفر أون لينك ديريتو آل سيتو ترادر ​​بيس، أونا فونت درسكونفورمازيون بير إيل ترادينغ فوريكس أون لين ليدر ديل سيستور، تشي إغراف توتالمنت أون مودو سيكوت. بونوس بروموزيوني آل مومينتو دي كيستا ريسنزيون، لرسكونيكو بونوس ديسبونيبيل إيرا لا بروموزيون لدكوريفيريسي أد أون أميكوركو. إنفياندو i نومي e لي إنفورمازيوني دي كونتاتو دي 5 أميسي، i تيتولاري دي أون كونتو فينغونو كونتاتاتي دا أون رابريسنتانت إيفوريكس، e سي أونو دي كيستي أميسي أبري أون كونتو إد إنيزيا a نيغوزيار، إيل كليتي رايسيفيراغراف أون مينيمو دي 35 أد أميكو، دا وتيليزار منفردا a سكوبو دي التداول. فورمازيون إيفوريكس إغراف غراند فور كوانتو ريغواردا لا فورمازيون e أوفر أي سوي كلينت مولتيسيم أوتيلي إنفورمازيوني بير إيوتار i ترادرس كون إيل ترادينغ دي فوريكس e كفد. أوغني غويدا فورماتيفا إغراف أونيكا e سيمبليس دا كابير، أبليكابيل أي ترادرس دي توتي i ليفيلي. ألكوني ديجلي إنتيرسانتي كورسي فيديو إينكلودونو لي باسي ديل فوريكس ترادينغ، لي ميدي موبيلي، i كوموني إروري دي ترادينغ، كومي غواداغنار دال نيوس e ألتري أرجومنتي. غلي e-بوكس دي إيفوريكس أكومبانيانو مولتي دي كيستي كورسي إنتيراتيفي e كريسكوغراف لا ديسبونيبيليتاغراف دي أون غلوساريو كومبليتو دي تيرميني فينانزياري. إيفوريكس أوفر أنش فورمازيون بيرسونال إن مودو تال تشي i ترادرس بوسانو إمبارار إيل ترادينغ سيغندو إيل لورو ريتمو. سيمبليسيمنت كومبيلاندو أون مودولو على الانترنت سي بوترانو أوردينار باشيتي فورماتيفي غراتويتي. نيل كورسو بير برينسيانديانتي سي تروفانو توت لي إستروزيوني سولرسكوسو ديلا بياتافورما إيفوريكس، منتر إيل كورسو أفانزاتو فورنيسس ستراتيغي بروفيسيونالس a ترادرس كون ماغيور إسبرينزا. I ترادرس دي إيفوريكس بوسونو ريمانير أغيورناتي سوي ميركاتي فيسواليزاندو i ريبورت ديلي نوتيزي جيورنالير e لي أناليسي بوبليكات نيل سيتو، منتر إيل بلوغ دي إيفوريكس إغراف بيينو دي ريليفانتي أرتيكولي سوغلي أتوالي إيفنتي دي ميركاتو. ديبريسيتي بريليفي إيفوريكس أوفر فاري ميتودي أونلين e أوفلين دي ديبوسيتو فوندي، تشي كومبرينوندو بونيفيسي بانكاري، كارت دي كريديتو، كارت دي ديبيتو، سكريل، ويسترن ونيون، إد إواليتس. I بريليفي فينغونو ريتشيستي أونلين تراميت أون مودولو دي بريليفو. أسيستنزا كلينتي لرسكواسيستنزا كلينتي a إيفوريكس بوغراف إسير كونتاتاتا 24 أور سو 24، 5 جيورني سو 5، فيا إمايل e تشات، إد a توتي i نوميري تيليفونيسي غراتويتي إن كاسي 20 بيسي ديفرزي. كريسكوغراف أنش أون سوبورتو تيستوال تشي سبيغا نيل ديتاغليو توتو كيو تشي أون ترادر ​​ديف سابير ريغاردو ألرسكوابيرتورا دي أون كونتو، لي أوفيوني دي باغامنتو إد i ديتاجلي بيس سول فوريكس ترادينغ. كستا أوفيون إغراف مولتو أوتيل أغلي أوتنتي تشي إسيسيتيانو دي أسيستنزا إمدياتا أنش دورانت لي أور نون لافوراتيف. كونفكتيوني إيفوريكس إغريف أون بروكر تشي سي ريسبونزابيليتاغراف نيي كونفرونتي دي سوي ترادرس. إن سو سو ماتريال فورماتيفو إغراف فاستو e أنش سي إيل بروكر أوفر سولو أون كونتو ستاندارد، لا سيلتا ترا ديفيرنت بياتافورم سيمبيفيكا إيل ترادينغ أي نوفي ترادرس، ما أنش أغلي إنفستيتوري إسبيرتي. ساريبيرو ستاتي أوتيلي بيوغراف بونوس. إيل فوريكس ترادينغ أونلين كومبورتا دي ريتشي e نون سي أديس a توتي غلي إنفستيتوري. بريما دينيزيار لاتيفيت دي ترادينغ، إن إنفيتيامو a كونسيغنار غلي أوبيتيفيفي دينفستيمنتو، إيل ليفيلو دي إسبرينزا e إيل ريششيو. ديليفوريكس سولو أونا غويدا تشي فورنيسس إنفورماتيسيوني إنفورماتيسيوني، تشي لاسيا لوتنت ليبيرو دي ديسيدير ​​سي سيغوير o مينو لي نوستر راكوماندازيوني، كونسولتار إيل نوسترو فورم e i نوستري بلوغس. إخلاء المسؤولية سول ريششيو إيل تداول الفوركس على الانترنت كومبورتا دي ريشي e نون سي أديس تو توتي غلي إنفستيتوري. بريما دينيزيار لاتيفيت دي ترادينغ، إن إنفيتيامو a كونسيغنار غلي أوبيتيفيفي دينفستيمنتو، إيل ليفيلو دي إسبرينزا e إيل ريششيو. ديليفوريكس منفردا أونا غويدا تشي فورنيسس متنوعة إنفورمازيوني، تشي لاسيا لوتنت ليبيرو دي ديسيدير ​​سي سيغوير o مينو لي نوستر راكوماندازيوني، كونسولتار إيل نوسترو المنتدى إي نوستري بلوق. سوردوما: الخصائص السريرية وإدارة والتشخيص لسلسلة حالة من 25 مريضا لا تزال عملية جراحية كافية والعلاج العلاجي الوحيد للورم الحبيبي. تم الإبلاغ عن البيانات السريرية للاهتمام على مرض متقدم مع العلاجات المستهدفة جزيئيا. وصفنا النتائج السريرية لسلسلة من مرضى الورم الحبيبي يتبع في مركز ريجينا إيلينا الوطني للسرطان في روما من 2004 إلى 2008. خمسة وعشرون مريضا متتاليا يعانون من العجز (11 مريضا) والعمود الفقري (13 مريضا)، وقاعدة الجمجمة (مريض واحد) ذهب ورم غضروفي لملاحظتنا. كان ستة مرضى (24) يعانون من أمراض أولية، 14 (56) مرض متكرر، و 5 (20) انتشار المنتشر. وكانت الجراحة الخيار الأساسي للعلاج في 22 من أصل 25 مريضا. وكانت الهوامش الجراحية واسعة في 5 (23) وداخليا في 17 (77) مريضا 3 من أصل 4 المرضى في المنزل المعالجة الذين حصلوا على هوامش واسعة. بعد الجراحة الأولى، تم تسليم العلاج الإشعاعي (البروتونات أو الفوتونات عالية الطاقة) إلى 3 مرضى. واحد من أصل 5 المرضى الذين يعانون من هوامش واسعة لا يزال دون دليل على المرض في 20 شهرا من الجراحة توفي 2 المرضى دون دليل على المرض بعد 3 و 36 شهرا من الجراحة. وقد خضع 16 مريضا من أصل 17 (94) مريضا يعانون من الهوامش داخل الأقنية للتقدم المحلي في وقت وسطي مدته 18 شهرا مع بقاء على قيد الحياة لمدة سنتين لمدة 37 عاما. وكان معدل البقاء على قيد الحياة الخبيث لمدة 5 سنوات 78.3. تم علاج سبعة عشر مريضا يعانون من مرض الانبثاث المتقدم أندور المحلي معبر عن مستقبلات عامل النمو المستمدة من الصفائح الدموية (بدغفر) مع إيماتينيب ميسيلات. وكان استقرار ريسيست من هذا المرض أفضل استجابة لوحظ في جميع الحالات المعالجة. تم الحصول على تخفيف الألم مع انخفاض في استخدام المسكنات في 6 من أصل 11 (54) المرضى أعراض. وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة 5- و 10 سنوات من سلسلة كاملة من المرضى 76.7 و 59.7، على التوالي. الاستنتاجات على الرغم من التقدم في التقنيات الجراحية والنتائج التي تم الحصول عليها مع العلاج المستهدفة، هناك حاجة إلى مزيد من الجهد لتحسين مكافحة الأمراض. ومع ذلك، فإن الخبرة المحددة للفريق العلاجي المتعدد التخصصات ضرورية للنجاح في تحسين نتائج المرضى. الخلفية الورم الحبيبي هو نادر، منخفض الدرجة، ورم خبيث الأساسي الأولية الناشئة عن بقايا نوتوشورد البدائية من الهيكل العظمي المحوري. وهو يمثل 1-4 من جميع أورام الهيكل العظمي الأولية ومعدل حدوثه هو أدنى من 0.1 لكل 100،000 نسمة سنويا 1. 2. بسبب أصله الأديم الظاهر، ورم الحبيبي ليس بشكل صحيح ساركوما حتى لو كان يحتفظ سريريا وتصنف على هذا النحو كونه الورم الرئيسي للعظم 3. ويمثل العسر الموقع التشريحي الأكثر شيوعا في الأصل الذي يمثل 50-60 من جميع الحالات تليها منطقة قاعدة الجمجمة (الوريد القذالي القذالي) (25-35 من الحالات)، الفقرات الرقبية (حوالي 10 حالات)، والقلب الصدري فقرات (حوالي 5 حالات) 4. يتميز السلوك البيولوجي الوريدية ببطء عموما النمو المحلي العدواني مع ميل إلى أواخر في ميلاستاتيزينغ إلى مواقع بعيدة بما في ذلك الرئة والعظام والأنسجة الرخوة والغدد الليمفاوية والكبد والجلد 4. على الرغم من أنه يعتبر من إمكانات النقيلي منخفضة، ومع ذلك، وذكرت أن ما يصل إلى 40-60 من المرضى لتطوير الانبثاث البعيدة على مدى مرضهم 5 7. لا تزال الجراحة واسعة كافية حجر الزاوية في علاج ورم الحبيبي على الرغم من أن هوامش آمنة غالبا ما يكون من الصعب الحصول عليها بسبب مواقعها التشريحية المنشأ. إن تحقيق الهوامش الجراحية السلبية يرتبط ارتباطا إيجابيا مع معدل الانتكاس المحلي والبقاء على قيد الحياة 8 10. العلاج الإشعاعي التقليدي مع الفوتونات ذات الطاقة العالية ضعيف النشاط ويحتاج، علاوة على ذلك، إلى أن يتم تسليمها بجرعات تصل إلى 60-65 غراي 11. قد تقدم بعض الفوائد المؤقتة في مكافحة الأمراض في المرضى الذين يعانون من الجراحة غير كافية (أي هوامش قريبة أو إيجابية) أو، كعلاج حصري، في المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للتغيير. قد ينجح العلاج الإشعاعي بالبروتون في توفير تحكم أفضل للورم وأثار جانبية أقل حتى وإن لم يكن متوفرا بسهولة بالمقارنة مع العلاج الإشعاعي الخارجي 12. الحساسية للعلاج الكيميائي منخفض جدا و ذكرت بشكل عام في مجموعة فرعية صغيرة من المرضى الذين يعانون من عالية الجودة توردوماس ديديفيرنتياتد مع وكلاء نشطة في ساركوماس عالية الجودة 13. الورم الحبيبي أوفيركسريسس مستقبلات عامل النمو المستمدة من الصفيحات (بدغفر) - وشكله فوسفهوريلاتد، مما يدل على تفعيل التأسيسية 14. وأظهرت تجربة المرحلة الثانية مع الميزوزين تيروسين كيناز الميزلات إماتينيب (إم) في 800 ملغ الجرعة اليومية في 55 مريضا مع تشوردوماس غير قابلة للحذف أو النقيلي، معدل فائدة سريرية (استجابة كاملة بالإضافة إلى استجابة جزئية بالإضافة إلى مرض مستقر 6 أشهر) من 73 مع 38 من المرضى خالية من التقدم في 1 سنة 15. تم الإبلاغ عن تخفيف الألم الذاتي من قبل 64 من 39 مريضا الأعراض. تم اختبار العوامل الأخرى المستهدفة جزيئيا (سيتوكسيماب، جيفيتينيب) والعلاج المضاد للأوعية مع ثاليدوميد في حالات واحدة من الأورام الحلقية مع نتائج مثيرة للاهتمام 16. 17. في هذا التقرير، نقدم تحليلا للخصائص السريرية والعلاج متعدد التخصصات والتشخيص من 25 مريضا متتالية مع ورم الحبيبي لوحظ في مركز السرطان لدينا من فبراير 2004 حتى ديسمبر 2008. السكان المريض وبصرف النظر عن بعض الحالات المعزولة التي تحتاج إلى العلاج الجراحي على مر السنين، بدأ نهج سريري متعدد التخصصات منهجي للمرضى المتضررين من الورم الحبيبي في معهد ريجينا إيلينا الوطني للسرطان في روما (إيطاليا) جنبا إلى جنب مع قسم جراحة العظام في عام 2004. وركزت دراستنا على 25 حالة متتالية لوحظت بين فبراير 2004 وديسمبر 2008، تليها نفس فريق من المتخصصين (جراحي العظام، وأطباء الأورام الطبية، وأخصائيي العلاج الإشعاعي، وأخصائيي الأمراض، وأخصائيي الأشعة) مكرسين بشكل خاص لإدارة ساركومات الأنسجة بونزوفت. تم استشارة المخططات الطبية للحصول على البيانات التالية: الجنس والعمر والتاريخ السريري السابق ونوع الجراحة مع وصف للتقنيات التي أجريت في مركزنا ونوع العلاج الإشعاعي والعلاج الطبي (العلاج الكيميائي والوكلاء المستهدفين) والنتائج الوظيفية ومراقبة الألم. تم تسجيل سبعة من أصل 25 مريضا من سلسلة حالتنا في دراسة المرحلة الثانية المرتقبة متعددة المراكز 15 مع إم و 9 آخرين من المرضى أعطيت الدواء ضمن بروتوكول وصول موسع لاستخدام إم. وقد تمت الموافقة على كلا الدراستين من قبل اللجنة الأخلاقية المحلية لمعهد السرطان، وتم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة من جميع المرضى الذين شاركوا في التجارب السريرية. تمت الموافقة على مراجعة الرسم البياني بأثر رجعي من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لمعهد ريجينا إيلينا للسرطان. الإجراءات الجراحية في مركزنا تم إجراء الجراحة الأولية في عمليتين منفصلتين. الجراحة الأولى تنطوي على استخدام النهج الأمامي من خلال عزل حزم عصبية وعائية وتشريحها من الجزء الأمامي من الكتلة. وشملت العملية الثانية استئصال والتخلي الجماعي اعتماد نهج الخلفي 18. 19. خلال النهج الأول، يتم وضع شبكة غور تكس بين حزم العصبية الوعائية والجزء الأمامي من الكتلة لتقليل خطر التصاق خلال العملية الثانية. فترة من 2-3 أسابيع انقضى بين النهج الأول والثاني من أجل السماح للمرضى الانتعاش. التقييمات البيولوجية نظرا لإمكانية علاج مرضى بدغفر إيجابيين محليين متقدمين أو غير قابلين للتشغيل أو النقيلي مع مرض التصلب العصبي المتعدد في سياق المرحلة الثانية من التجارب السريرية المرتقبة 15 وبروتوكول وصول موسع لاحق، وتحديد المناعية من PDGFR-، جنبا إلى جنب مع PDGFR - و c - kit، أجريت في قسم علم الأمراض لدينا. وعينت عينات الورم من ثلاثة مرضى وجدوا بدغفر - سلبية في الكيمياء المناعية، ثم تم إحالتها إلى قسم علم الأمراض في المعهد الوطني للسرطان في ميلانو (إيطاليا) لتحديد وجود بدغفر ليغاند. تم الحصول على الموافقة الخطية المستنيرة من جميع المرضى المسجلين في التجارب السريرية مع إم. التحليل الإحصائي تم التخطيط للمرضى الذين تم متابعتهم في مركزنا لإجراء فحص مريكت من الموقع البدائي كل 3 أشهر لأول سنتين 2، كل 6 أشهر للسنوات الثلاث التالية ثم كل عام من ثم فصاعدا. أجريت فحص الصدر X-رايكت والبطن الحوض أوسكت مسح كل 6 أشهر في حين تم التخطيط لمسح العظام كل 1 سنة. بالنسبة لأولئك المرضى الذين تم تشغيلهم مع هوامش واسعة (ويم)، كان الوقت المنقضي من الجراحة الأولية لوثائق فعالة من الانتكاس المحلي يشار إلى وقت للتكرار المحلي. للمرضى الذين يعانون من هوامش داخل الحدود (إلم)، تم تعريف الوقت من الجراحة الأولية إلى وثائق السريريةالتقدم المحلي من المرض على أنه الوقت للتقدم المحلي. تم حساب الوقت للانبثاث البعيدة من وقت التشخيص الأول للورم الحبيبي لتوثيق المرض في أي موقع بعيد. تم حساب البقاء على قيد الحياة بشكل عام من وقت التشخيص الأول إلى وقت الوفاة لأي سبب. وقد تم حساب البقاء على قيد الحياة بشكل عام وبخلو المرض من خلال طريقة كابلان-ماير. المرضى وخصائص المرض من فبراير 2004 إلى ديسمبر 2008، تم إحالة 25 مريضا يعانون من مرحلة مختلفة من المرض إلى معهد السرطان لدينا (الجدول 1). وكان ثمانية عشر مريضا من الذكور و 7 مرضى من الإناث. كان العمر الوسيط عند التشخيص 62 سنة (النطاق: 40-77 سنة). وكان موقع أصل الورم الحبيبي هو العجز في 11 مريضا، والعمود الفقري في 13 مريضا (10 مترجمة في العمود الفقري القطني، 2 في عنق الرحم و 1 في العمود الفقري الصدري)، وقاعدة الجمجمة في 1 مريض. في وقت الملاحظة الأولى، كان 6 مرضى (24) مصابين بأمراض أولية، وكان 14 مريضا (56) يعانون من المرض المتبقي المحلي، وثلاثة (12) مريضا طوروا الانبثاث البعيدة بعد الانتكاس المحلي واثنين من المرضى (8) كان فقط الآفات المنتشر. خصائص المريض في الملاحظة الأولى. كان الألم والعصب العصبي أكثر الأعراض شيوعا للتشخيص المسبق. أجريت الجراحة الأولية في 22 من أصل 25 مريضا. خضع ثلاثة مرضى فقط لخزعة التشخيص. على وجه التحديد، كان مريض واحد مع توطين سكروم يعتبر قابل للاشتعال ولكن غير صالحة للعمل بسبب سن (74 سنة)، لم يتم تشغيل مريض واحد على تمديد المحلي للمرض، وتوفي آخر لظروف صحية عامة سيئة بعد التهاب الصفاق التالية وهو الوقت الجراحي الأول لعزلة حزم الأوعية الدموية الأمامية. في وقت الجراحة الأولية، تم الحصول على ويم و إلم في 5 (23) و 17 (77) مريضا، على التوالي. تم علاج أربعة مرضى، كلهم ​​يتأثرون بالورم الحبيبي العجزي، في مركز السرطان الذي حصلوا عليه في ثلاثة منهم. وكانت المضاعفات الأكثر شيوعا للمرضى في المنزل التفكك الجرح الخلفي، التي تحدث في ثلاثة مرضى. أدى حدوث انسداد الوريدي العميق الوريدي والنزيف الدماغي إلى وفاة مريض واحد دون وجود دليل على المرض بعد ثلاثة أشهر من الجراحة. العلاج الإشعاعي خضع أحد عشر مريضا (44) للعلاج الإشعاعي. تم تسليم العلاج الإشعاعي التقليدي والبروتون التكميلي لمريض واحد واثنين من المرضى الذين يعانون من إلم بعد الجراحة الأولية، على التوالي. تم إجراء العلاج الإشعاعي الملطف (التقليدي أو المجسم) في ثمانية مرضى. العلاجات الطبية تم الحصول على التحليل المناعي (إهك) ل PDGFR - من 19 مريضا و 16 منهم اختبار إيجابي. أحيلت كتل البارافين جزءا لا يتجزأ من المرضى الثلاثة السلبية إلى قسم علم الأمراض من المعهد الوطني للسرطان في ميلانو (إيطاليا) لتحديد وجود بدغفر ليغاند التي أدت إيجابية. تبين تحليل إهك ل PDGFR - إيجابية في 6 من أصل 9 و C - كيت في 3 من أصل 9 المرضى الذين تم اختبارهم، على التوالي. وقد تم علاج ستة عشر مريضا مع غير قابل لل ريسكتابلينوبرابل أو النقيلي بدغفر معربا عن المرض في مركزنا مع إم في سياق كل من المرحلة الثانية من التجارب السريرية المتوقعة (7 المرضى) وبروتوكول الوصول الموسعة لاحقا (9 المرضى). تم علاج مريض واحد مع تكرار غير قابل للتكرار محليا مع إم في مركز خارجي. العلاج لا يزال جاريا في 6 مرضى. وكان استقرار ريسيست من هذا المرض أفضل استجابة لوحظ في جميع الحالات المعالجة. تم الحصول على تخفيف الألم مع انخفاض في استخدام المسكنات في 6 من أصل 11 (54) المرضى أعراض. وقد لوحظت الاستجابة الأيضية، التي تم التعبير عنها باعتبارها قيمة امتصاص القياسية (سيارات الدفع الرباعي) في الجسم الكلي F-18 فلوروديوكسي-D - الجلوكوز التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (فدج بيت) المسح الضوئي في 2 من أصل 10 مرضى تقييم. ويوضح الشكل 1. صور المسح فد بيت توثيق الاستجابة الأيضية لمريض واحد في الشكل 1. الجرعة الكاملة من 800 ملغ يوميا كانت سيئة التسامح لفترات طويلة وغالبية المرضى خضعت لخفض الجرعة إلى 400-600 ملغ يوميا. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لجرعة الجرعة احتباس السوائل، وسمية المعدة والأمعاء، وردود الفعل الجلدية. الاستجابة الأيضية لمريض واحد تعامل مع إيماتينيب ميسيلات. مقارنة بين التصوير فد بيت قبل (أ، ب) وبعد (ج، د) ثلاثة أشهر من العلاج. بعد التقدم على العلاج إم، تلقى مريض واحد سيسبلاتين أسبوعيا في تركيبة مع إم وأدخل مريض آخر بروتوكول تجريبي الخط الثاني مع مثبط كيناز التيروزين نيلوتينب (أمن 107) خارج مركزنا. تم علاج مريض واحد مع إم، وبعد ذلك، مع الهدف الثدييات من راباميسين (متور) المانع سيروليموس في سياق التجارب السريرية خارج مؤسستنا. في الجدول 2 يشار إلى العلاجات الطبية التي يتلقاها المرضى والظروف المقابلة للمرض. العلاجات الجهازية ووضع المرض. كت: العلاج الكيميائي إم: إيماتينيب ميسيلات. الانتكاس المحلي والانبثاث كان متوسط ​​فترة المتابعة 48 شهرا (المدى: 2-150). واحد من أصل 5 مرضى مع ويم لا يزال دون دليل على المرض في 20 شهرا من الجراحة. أما بالنسبة للمرضى الأربعة الباقين، فقد توفي اثنان دون وجود دليل على المرض بعد 3 و 36 شهرا من الجراحة، طور أحد المرض النقيلي بعيدا دون تكرار المحلي بعد 90 شهرا، وآخرها انتكاس الانتكاس المحلي والبعيدة من المرض في 6 أشهر من الجراحة. وقد خضع 16 مريضا من أصل 17 مريضا مصابا بمرض إلم لأول مرة في تطور محلي للمرض بعد فترة متوسطة من 18 شهرا من الجراحة الأولية. وكان البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم لمدة 2 من هذه المجموعة الفرعية 47. مريض واحد فقط مع جراحة داخل الجمجمة هو في الواقع دون أدلة إشعاعية من التقدم المحلي في 7 أشهر من استئصال. مع الأخذ بعين الاعتبار جميع المرضى الذين يعالجون جراحيا (ويم بالإضافة إلم)، كان متوسط ​​الوقت إلى أول دليل على التقدم ريكورنسلوكال المحلي للمرض 26 شهرا مع البقاء على قيد الحياة المحلية خالية من التقدم لمدة 2 من 53 (الشكل 2). البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم المحلي لجميع المرضى جراح الورم يعالج جراحيا. وكان متوسط ​​عدد الانتكاسات المحلية لكل مريض 1 (المدى: 1-3). تم علاج جميع الانتكاسات المحلية من خلال الجراحة، باستثناء ثلاث حالات تعامل حصرا مع العلاج الإشعاعي. حاليا، سبعة مرضى (28) قد وضعت مرض النقيلي في وقت متوسط ​​من 81 شهرا من التشخيص الأول للورم الحبيبي. كان بقاء الانبثاث الحرة بعيدة 5 سنوات بعيدة 78.3. وكانت مواقع المشاركة المنتشرة الرئة (3 مرضى)، والعظام (3 مرضى)، والأنسجة الرخوة (3 مرضى) والكبد (1 مريض). وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات و 10 سنوات من السلسلة بأكملها 76.7 و 59.7 على التوالي (الشكل 3). لم يتم التوصل إلى متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام. توفي اثنان من المرضى الذين يعانون من هوامش واسعة دون دليل على المرض بسبب المضاعفات الجراحية المتأخرة والحالة الصحية العامة تدهور بعد 3 و 36 شهرا من الجراحة، على التوالي. في الجدول 3 يتم الإبلاغ عن النتيجة السريرية للمرضى 25 من سلسلة حالتنا وفقا للمعالجة المحلية الأولية. البقاء على قيد الحياة بشكل عام من سلسلة كاملة من 25 مرضى الورم الحبيبي. النتائج السريرية وفقا للمعالجة المحلية الأولية من 25 مرضى الورم الحبيبي. ديسكوسيون تشوردوماس حساب أقل من 5 من جميع أورام العظام وتقييمها النسيجي غالبا ما يتأخر بسبب علامات غير نموذجية وأعراض المرض مع التشخيص السريري المتكرر من الحوض أو الفقري والألم المشع بسبب علم الأمراض ديسكوغنيك أو محددة. طريقة بطيئة للنمو البيولوجي، المرتبطة منخفضة نسبيا من انتشار انتشار النقيلي يجعل عملية جراحية العلاج الأساسي لهذا الورم العظام النادرة. على الرغم من أن العلاجية التي يحتمل أن تكون خالية من الهامش في الكتلة غالبا ما يكون من الصعب جدا الحصول عليها بسبب المواقع التشريحية من أصل الورم الحبيبي، أي قاعدة الجمجمة والعمود الفقري، والعجز. وعلاوة على ذلك، وغالبا ما يتم إجراء عملية جراحية في المراكز التي لم يحال إليها، وأحيانا دون التشخيص النسيجي ما قبل الجراحية محددة وبدون أي خبرة تقنية لإجراء استئصال واسع. ويمثل تمديد الهوامش، في الواقع، عاملا مهما جدا للإنذار يرتبط بوقوع الانتكاسات المحلية والبقاء الكلي. في تجربة مستشفى ماغيور بولونيا (إيطاليا) على 52 مريضا عولجوا على مدى فترة خمسين عاما حتى عام 2002، 20 فقط من المرضى الذين يعملون على هوامش آمنة كان تكرار المحلية مع البقاء على قيد الحياة الانتكاس خالية من 56-94 أشهر 8 . وقد نمت هذه النسبة تصل إلى 100 من المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي وحده أو عدم كفاية الجراحة مع إلم مع الكشف عن تكرار المحلية في غضون 17-20 شهرا من الجراحة الأولية. وعلاوة على ذلك، وقد أظهرت الدور المركزي لعملية جراحية جذرية كافية لضمان السيطرة على الأمراض على المدى الطويل من قبل تزورتزيديس وآخرون في سلسلة الأخيرة من 74 مريضا مع تكرديوماس قاعدة الجمجمة الأولية أو المتكررة 9. وكان البقاء على قيد الحياة خالية من تكرار في 10 عاما 31 لمجموعة كاملة من المرضى، ولكن كان 42 للمرضى الذين يعملون في المقام الأول مع استئصال المجهرية العدوانية و 26 لحالات إعادة التشغيل (ص. 0001). في تحليل بأثر رجعي من بيرغ وآخرون على 39 مريضا مع ورم وعائي في العمود الفقري المحمول، فقط 4 من أصل 23 مريضا (17) الذين يمكن الحصول على ويم، وضعت الانتكاس المحلي على النقيض من 13 من أصل 16 مريضا (81) مع عدم كفاية الجراحة 20. ارتبط تكرار المحلية بشكل ملحوظ مع زيادة خطر الانبثاث والوفيات المرتبطة الورم (p لوت .001). ومع ذلك، لم يتم العثور على كفاية الاستئصال الجراحي النهائي أن تكون ذات صلة إلى معدل الانبثاث هي في الأساس نفسه (حوالي 30) لأولئك المرضى الذين يعانون من ويم كما بالنسبة لأولئك الذين يعانون من ختان إنتيرزيونال أو هامشية. في التحليل متعدد المتغيرات، كشف نموذج كوكس خطوة خطوة الحكيمة أن أداء إجراء تشخيصي الغازية خارج مركز الورم كان عامل النذير مستقل للتكرار المحلي والانبثاث في حين أن الهوامش الجراحية غير كافية كان عامل التنبيه المعاكس المستقل للتكرار المحلي ورم - . وكانت العوامل النذير السلبية الأخرى مستقلة نخر الورم المجهري للتكرار المحلي، كي-67gt5 للانبثاث وحجم الورم أكبر للورم ذات الصلة الموت، على التوالي. في سلسلة من 25 مريضا، تم تقديم 22 لعملية جراحية على الآفة الأولية بين عامي 1995 و 2008 (4 مرضى في مركز السرطان لدينا من 2004). تم الحصول على جراحة ويم الأولية في 5 مرضى بينما إلم كانت نتيجة في 17 مريضا المتبقية. واحد من أصل 5 المرضى الذين يعانون من هوامش استئصال واسعة لا يزال دون دليل على المرض في 20 شهرا في حين توفي اثنان من المرضى دون دليل على المرض بعد 3 و 36 شهرا من الجراحة. طور المرضان المتبقيان مرض النقيلي بعيدا دون تكرار المحلية بعد 90 شهرا وانتكاسة المحلية والبعيدة من المرض في 6 أشهر من الجراحة، على التوالي. في وقت متابعة متوسط ​​لمدة 48 شهرا، خضع جميع المرضى تقريبا (16 من أصل 17، 94) الذين لم يخضعوا لعملية جراحية آمنة (إلم) للتقدم المحلي الأول للمرض بعد فترة متوسطة من 18 شهرا. مريض واحد فقط مع استئصال داخل الشريان هو حاليا من دون الأدلة الإشعاعية والسريرية للتقدم المحلي ولكن متابعة ما بعد الجراحة لا تزال قصيرة (7 أشهر). مع الأخذ بعين الاعتبار جميع المرضى الذين يعالجون جراحيا، كان متوسط ​​الوقت لأول دليل على التقدم المتكرر ريكلنسيلوكال المحلي من المرض 26 شهرا مع البقاء على قيد الحياة المحلية خالية من التقدم لمدة سنتين من 53. وكان متوسط ​​عدد الانتكاسات المحلية الإجمالية لكل مريض 1 (المدى: 1-3) والجراحة هي العلاج المفضل في جميع الحالات باستثناء ثلاثة، تلك التي تعامل حصريا مع العلاج الإشعاعي. العلاج الإشعاعي الفوتون شعاع التقليدية نادرا ما يكون نشطا، وعلاوة على ذلك، إلى أن يتم تسليمها في جرعات عالية وغالبا ما تكون سمية نسبيا (60-65 غراي) للحصول على تأثير علاجي 21. قد يكون لها دور كعلاج تكميلي في المرضى الذين يعانون من هوامش قريبة أو داخلية أو كعلاج نهائي في المرضى غير قابلين للحذف، حتى لو كان يمكن الحصول على السيطرة المحلية في 5 سنوات في أقل بكثير من 50 من المرضى 6. 22. 23. وفي الآونة الأخيرة، أدى إدخال تقنيات جديدة مثل شدة العلاج الإشعاعي التضمين (إمرت) وجراحة الراديو تكتيك ستيريو إلى إمكانية تقديم جرعات فوتونات عالية مع تجنيب الأنسجة المحيطة مما أدى إلى تحسين التحمل العلاج 24. 25. وبغرض تقديم مراقبة أفضل للورم وآثار جانبية أقل، استخدمت هادرونات مثل البروتونات أو الجسيمات المشحونة (أيونات الكربون أو الهيليوم أو النيون) مع نتائج سريرية مثيرة للاهتمام. على وجه الخصوص، أظهرت سلسلة نشرت من البروتونات العالية العلاج الإشعاعي البروتونات معدل السيطرة لمدة 5 سنوات من 50-60 حتى لو كان هذا النهج لا تزال غير متوفرة فيما يتعلق العلاج الإشعاع الخارجي شعاع 28. 29. تم علاج ثلاثة فقط من أصل 22 مريضا يعملون من سلسلتنا مع العلاج الإشعاعي التكميلي (البروتونات لمريضين والعلاج الإشعاعي التقليدي لمريض واحد) بعد الجراحة الأولية. وكان جميع المرضى الثلاثة إلم وخضعت تطور لاحق من المرض (اثنين المحلية واحدة على مسافة). في المسح لدينا، سبعة مرضى (28) وضعت مرض النقيلي في وقت وسط من التشخيص الأول من 81 شهرا. خمسة من هؤلاء المرضى السبعة حصلوا على إلم في الجراحة الأولى وجميعهم طوروا المرض النقيلي بعد الانتكاس المحلي. واحد من المرضى اثنين المتبقية مع ويم وضعت مرض النقيلي الحصري وأمراض النقيلي واحد آخر بعد الانتكاس المحلي. كانت الرئة والعظام والأنسجة الرخوة هي الأكثر توزيعا البعيدة. المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للاشتعال (أو مرض قابل للاشتعال ولكن من خلال جراحة تشويه عالية) وكذلك المرضى الذين يعانون من انتشار النقيلي يمكن أن تقدم فرصة علاجية ضعيفة من العلاج أو، على الأقل، من السيطرة على نمو الورم. أما بالنسبة للأورام ذات الدرجة المنخفضة الأخرى، فإن الحساسية للعلاج الكيميائي منخفضة جدا و ذكرت بشكل عام في المجموعة الفرعية الصغيرة جدا من المرضى الذين يعانون من تشوردوماس ديديفيرنتياتد عالية الجودة مع وكلاء نشطة في ساركوما 13. أجريت تجربة المرحلة الثانية المحتملة مع مثبط توبويزوميراز I 9-نيترو-كامبتوثيسين من قبل تشوغ وآخرون مع واحد فقط (7) استجابة موضوعية في 15 مرضى ورم وورد وبقاء متوسط ​​خالية من التقدم من 47 و 33 في 3 و 6 أشهر، على التوالي 30. وقد تم الإبلاغ عن تجارب حالة واحدة من الردود على قلويدات الفينكا وكلاء ألكيلاتينغ وكذلك إلى ثاليدوميد، عامل مضاد أنجيولوجي المنشأ 17. 31. 32. وقد فتح ظهور عصر العلاج المستهدف آفاقا جديدة لهذا المرض النادر والكيميائي المقاوم. تم استخدام إم في جرعة يومية من 800 ملغ في 6 المرضى الذين يعانون من استجابة الأنسجة غير الأبعاد السائد (كما يتضح من الصور كت وصور رمن) ولكن تحسن الأعراض والأدلة الخلوية من التعديلات نوع رجعية والأرقام أبوبتوتيك 33. على التوالي، في التحليلات الجزيئية البيوكيميائية للمستقبلات الثلاثة التي تستهدفها إم (بدغفرب، بدغفرا، و كيت) في سلسلة من 31 مرضى الورم الحبيبي، ثبت أن بدغفرب وأعرب للغاية و فوسفهوريلاتد في حين كان بدغفرا و كيت أقل أعرب ولكن تفعيلها على قدم المساواة 14 . هذه النتائج، جنبا إلى جنب مع عدم وجود الطفرات من كسب وظيفة ووجود بروابط مماثلة، أيد بقوة فرضية أن آلية التنشيط هو حلقة أوتوكرينيباراكرين. تم استكشاف النشاط السريري من إم في الجرعة اليومية 800 ملغ في المرحلة الأخيرة من المرحلة الثانية من المحتملين محاكمة على 55 (7 منهم المدرجة في هذه السلسلة) المرضى الذين يعانون من توردوروماس المتقدمة محليا أو النقيلي مع الأدلة الجزيئية الحيوية أو المناعية من تفعيل بدغفر أندور وجود PDGFB 15 . A clinical benefit rate (complete response plus partial response plus stable disease 6 months) was obtained in 71 of 44 evaluable patients. The median progression-free survival was 39 weeks and 35 of patients were free from progression at 1 year. Interestingly, a subjective pain relief was reported by 64 of 39 symptomatic patients. A synergy between IM and cisplatin was, furthermore, assumed by the evidence of a restoration of response to the tyrosine-kinase inhibitor with adding a low dose of the cytotoxic agent 34 . Also, in the present case series, over 50 of patients experienced symptomatologic pain improvement with reducting the use of analgesics during IM treatment. The full dose of 800 mg daily was poorly tolerated for long periods and the majority of patients underwent a dose reduction to 400-600 mg daily. As for other solid tumours, most chordomas strongly express epidermal growth factor receptor (EGFR) and the hepatocyte growth factorscatter factor receptor c-Met and some promising responses to molecularly target agents such as cetuximab and gefitinib were described 16. 35 . The evidence of AKT activation in a small subgroup of patients has, moreover, led to test the adjunctive administration of the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor sirolimus to patients with secondary IM resistant chordomas demonstrating a re-establishment of tumour response 36 . In table 4 are summarized the results of recent retrospective and prospective studies on chordoma patients demonstrating a growing interest for integration of locoregional approaches (surgery and radiotherapy) with systemic treatments like above all targeted agents, especially in the setting of metastatic disease where median overall survival is reported to be less than one year 5. 7. 10. 20 Recent published chordoma retrospective and prospective studies with multidisciplinary approach. WM: wide margins IL: intralesional margins M: marginal margins PVB: cisplatinumvinblastinebleomycin OS: overall survival DFS: disease-free survival IM: imatinib mesylate CDF: continuously disease free 9-NC: 9-nitro-camptothecin PR: partial response SD: stable disease TTP: time to progression PFS: progression-free survival CR: complete response P: cisplatinum. Conclusions To conclude, despite the progress of current surgical techniques and some encouraging results with the use of targeted therapy, disease control and long-term patients prognosis are still poor and chordoma results, generally, in a long-lasting life-affecting disease. Nevertheless, specific experience of the multidisciplinary team (surgeons, medical oncologists, radiotherapists, pathologists, radiologists) is a very important pre-requisite in succeeding to improve patients quality of life and, hopefully, outcome. Declarations Acknowledgements We would like to thank Dr. E. Tamborini and Dr. F. Perrone (Department of Pathology, National Cancer Institute of Milan, Italy) for their kind collaboration in determining the presence of PDGFR - ligand. Written consent for publication of FDG PET scan images was obtained from the patient. Authors original submitted files for images Below are the links to the authors original submitted files for images. Department of Radiology, Regina Elena National Cancer Institute References Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ: Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007, 57 (1): 43-66. 10.3322canjclin.57.1.43. View Article PubMed Google Scholar Chugh R, Tawbi H, Lucas DR, Biermann JS, Schuetze SM, Baker LH: Chordoma: the nonsarcoma primary bone tumor. Oncologist. 2007, 12 (11): 1344-1350. 10.1634theoncologist.12-11-1344. View Article PubMed Google Scholar Pea CE, Horvat BL, Fisher ER: The ultrastructure of chordoma. Am J Clin Pathol. 1970, 53 (4): 544-551. View Article PubMed Google Scholar Mirra JM, Della Rocca C, Nelson SD, Mertens F: Chordoma. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. Edited by: Fletcher CD, Unni K, Mertens F. 2002, Lyon, France: IARC Press, 316-317. Google Scholar Higinbotham NL, Phillips RF, Farr HW, Hustu HO: Chordoma. Thirty-five-year study at Memorial Hospital. Cancer. 1967, 20 (11): 1841-1850. 10.10021097-0142(196711)20:11lt1841::AID-CNCR2820201107gt3.0.CO2-2. View Article PubMed Google Scholar Catton C, OSullivan B, Bell R, Laperriere N, Cummings B, Fornasier V, Wunder J: Chordoma: Long-term follow-up after radical photon irradiation. Radiother Oncol. 1996, 41 (1): 67-72. 10.1016S0167-8140(96)91805-8. View Article PubMed Google Scholar Chambers PW, Schwinn CP: Chordoma. A clinicopathologic study of metastasis. Am J Clin Pathol. 1979, 72 (5): 765-776. View Article PubMed Google Scholar Boriani S, Bandiera S, Biagini R, Bacchini P, Boriani L, Cappuccio M, Chevalley F, Gasbarrini A, Picci P, Weinstein JN: Chordoma of the mobile spine: fifty years of experience. Spine. 2006, 31 (4): 493-503. 10.109701.brs.0000200038.30869.27. View Article PubMed Google Scholar Tzortzidis F, Elahi F, Wright D, Natarajan SK, Sekhar LN: Patient outcome at long-term follow-up after aggressive microsurgical resection of cranial base chordomas. Neurosurgery. 2006, 59 (2): 230-237. 10.122701.NEU.0000223441.51012.9D. View Article PubMed Google Scholar Baratti D, Gronchi A, Pennacchioli A, Lozza L, Colecchia M, Fiore M, Santinami M: Chordoma: Natural history and results in 28 patients treated at a single institution. Ann Surg Oncol. 2003, 10 (3): 291-296. 10.1245ASO.2003.06.002. View Article PubMed Google Scholar Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Thilmann C, Haberer T, Jkel O, Karger C, Kraft G, Wannenmacher M, Debus J: Results of carbon ion radiotherapy in 152 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004, 58 (1): 631-640. View Article PubMed Google Scholar Weber DC, Rutz HP, Pedroni ES, Bolsi A, Timmermann B, Verwey J, Lomax AJ, Goitein G: Results of spot-scanning proton radiation therapy for chordoma and chondrosarcoma of the skull base: the Paul Scherrer Institut experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005, 63 (2): 401-409. View Article PubMed Google Scholar Fleming GF, Heimann PS, Stephens JK, Simon MA, Ferguson MK, Benjamin RS, Samuels BL: Dedifferentiated chordoma. Response to aggressive chemotherapy in two cases. Cancer. 1993, 72 (3): 714-718. 10.10021097-0142(19930801)72:3lt714::AID-CNCR2820720314gt3.0.CO2-1. View Article PubMed Google Scholar Tamborini E, Miselli F, Negri T, Lagonigro MT, Staurengo S, Dagrada GP, Stacchiotti S, Pastore E, Gronchi A, Perrone F, Carbone A, Pierotti MA, Casali PG, Pilotti S: Molecular and biochemical analyses of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) B, PDGFRA, and KIT receptors in chordomas. Clin Cancer Res. 2006, 12 (23): 6920-6928. 10.11581078-0432.CCR-06-1584. View Article PubMed Google Scholar Stacchiotti S, Ferrari S, Ferraresi V, Grignani F, Crippa A, Messina A, Spreafico C, Tamborini E, Gronchi A, Casali PG: Imatinib mesylate in advanced chordoma: a multicenter phase II study abstract. J Clin Oncol. 2007, 255 (Suppl 18): 10003- Google Scholar Hof H, Welzel T, Debus J: Effectiveness of cetuximabgefitinib in the therapy of a sacral chordoma. Onkologie. 2006, 29 (12): 572-574. 10.1159000096283. PubMed Google Scholar Schnegger K, Gelpi E, Prayer D, Dieckmann K, Matula C, Hassier M, Hainfellner JA, Marosi C: Recurrent and metastatic clivus chordoma: systemic palliative therapy retards disease progression. Anticancer Drugs. 2005, 16 (10): 1139-1143. 10.109700001813-200511000-00015. View Article PubMed Google Scholar Gokaslan ZL, Romsdahl MM, Kroll SS, Walsh GL, Gillis TA, Wildrick DM, Leavens ME: Total sacrectomy and Galveston L-rod reconstruction for malignant neoplasm. Technical note. J Neurosurg. 1997, 87 (5): 781-787. 10.3171jns.1997.87.5.0781. View Article PubMed Google Scholar Zhang HY, Thongtrangan I, Balabhadra RS, Murovic JA, Kim DH: Surgical techniques for total sacrectomy and spinopelvic reconstruction. Neurosurg Focus. 2003, 15 (2): E5-10.3171foc.2003.15.2.5. View Article PubMed Google Scholar Bergh P, Kindblom LG, Gunterberg B, Remotti F, Ryd W, Meis-Kindblom JM: Prognostic factors in chordoma of the sacrum and mobile spine: a study of 39 patients. Cancer. 2000, 88 (9): 2122-2134. 10.1002(SICI)1097-0142(20000501)88:9lt2122::AID-CNCR19gt3.0.CO2-1. View Article PubMed Google Scholar Foweraker KL, Burton KE, Maynard SE, Jena R, Jefferies SJ, Laing RJ, Burnet NG: High-dose radiotherapy in the management of chordoma and chondrosarcoma of the skull base and cervical spine: part 1-Clinical outcomes. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2007, 19 (7): 509-516. View Article Google Scholar Forsyth PA, Cascino TL, Shaw EG, Scheithauer BW, OFallon JR, Dozier JC, Piepgras DG: Intracranial chordomas: a clinicopathological and prognostic study of 51 cases. J Neurosur. 1993, 78 (5): 741-747. 10.3171jns.1993.78.5.0741. View Article Google Scholar Cummings BJ, Hodson DI, Bush RS: Chordoma: the results of megavoltage radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1983, 9 (5): 633-642. View Article PubMed Google Scholar Gabriele P, Macias V, Stasi M, Chauvie S, Munoz F, Delmastro E, Scielzo G: Feasibility of intensity-modulated radiation therapy in the treatment of advanced cervical chordoma. Tumori. 2003, 89 (3): 298-304. PubMed Google Scholar Feigl GC, Bundschuh O, Gharabaghi A, Safavi-Abassi S, El Shawarby A, Samii M, Horstmann GA: Evaluation of a new concept for the management of skull base chordomas and chondrosarcomas. J Neurosurg. 2005, 102: 165-170. 10.3171jns.2005.102.ssupplement.0165. View Article PubMed Google Scholar Suit HD, Goitein M, Munzenrider J, Verhey L, Davis KR, Koehler A, Linggood R, Ojemann RG: Definitive radiation therapy for chordoma and chondrosarcoma of base of skull and cervical spine. J Neurosurg. 1982, 56 (3): 377-385. 10.3171jns.1982.56.3.0377. View Article PubMed Google Scholar Austin-Seymour M, Munzenrider JE, Goitein M, Gentry R, Gragoudas E, Koehler AM, McNulty P, Osborne E, Ryugo DK, Seddon J, Urie M, Verhey L, Suit HD: Progress in low-LET heavy particle therapy: intracranial and paracranial tumors and uveal melanomas. Radiat Res Suppl. 1985, 8: S219-226. 10.23073583531. View Article PubMed Google Scholar Austin-Seymour M, Munzenrider J, Goitein M, Verhey L, Urie M, Gentry R, Birnbaum S, Ruotolo D, McManus P, Skates S, Ojemann RG, Rosenberg A, Schiller A, Koehler A, Suit HD: Fractionated proton radiation therapy of chordoma and low-grade chondrosarcoma of the base of the skull. J Neurosurg. 1989, 70 (1): 13-17. 10.3171jns.1989.70.1.0013. View Article PubMed Google Scholar Nol G, Feuvret L, Calugaru V, Dhermain F, Mammar H, Haie-Mder C, Ponvert D, Hasboun D, Ferrand R, Nauraye C, Boisserie G, Beaudr A, Gaboriaud G, Mazal A, Habrand JL, Mazeron JJ: Chordomas of the base of the skull and upper cervical spine. One hundred patients irradiated by a 3D conformal technique combining photon and proton beams. Acta Oncol. 2005, 44 (7): 700-708. 10.108002841860500326257. View Article PubMed Google Scholar Chugh R, Dunn R, Zalupski MM, Biermann S, Sondak VK, Mace JR, Leu KM, Chandler WF, Baker LH: Phase II study of 9-nitro-camptothecin in patients with advanced chordoma or soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2005, 23 (15): 3597-3604. 10.1200JCO.2005.02.170. View Article PubMed Google Scholar Scimeca PG, James-Herry AG, Black KS, Kahn E, Weinblatt ME: Chemotherapeutic treatment of malignant chordoma in children. J Pediatr Hematol Oncol. 1996, 18 (2): 237-240. 10.109700043426-199605000-00032. View Article PubMed Google Scholar Azzarelli A, Quagliuolo V, Cerasoli S, Zucali R, Bignami P, Mazzaferro V, Dossena G, Gennari L: Chordoma: natural history and treatment results in 33 cases. J Surg Oncol. 1988, 37 (3): 185-191. 10.1002jso.2930370311. View Article PubMed Google Scholar Casali PG, Messina A, Stacchiotti S, Tamborini E, Crippa F, Gronchi A, Orlandi R, Ripamonti C, Spreafico C, Bertieri R, Bertulli R, Colecchia M, Fumagalli E, Greco A, Grosso F, Olmi P, Pierotti MA, Pilotti S: Imatinib mesylate in chordoma. Cancer. 2004, 101 (9): 2086-2097. 10.1002cncr.20618. View Article PubMed Google Scholar Casali PG, Stacchiotti S, Grosso F, Messina A, Crippa F, Tamborini E, Bertieri R, Collini P, Pilotti S, Gronchi A: Adding cisplatin (CDDP) to imatinib (IM) re-establishes tumor response following secondary resistance to IM in advanced chordoma abstract. J Clin Oncol. 2007, 25: 10038- Google Scholar Weinberger PM, Yu Z, Kowalski D, Joe J, Manger P, Psyrri A, Sasaki CT: Differential expression of epidermal growth factor receptor, c-Met, and HER2neu in chordoma compared with 17 other malignancies. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005, 131 (8): 707-711. 10.1001archotol.131.8.707. View Article PubMed Google Scholar Stacchiotti S, Marrari A, Tamborini E, Palassini E, Virdis E, Messina A, Crippa F, Morosi C, Gronchi A, Pilotti S, Casali PG: Responses to imatinib plus sirolimus in advanced chordoma. Ann Oncol. 2009, 20 (11): 1886-94. 10.1093annoncmdp210. View Article PubMed Google Scholar Pre-publication history Ferraresi et al licensee BioMed Central Ltd. 2010 This article is published under license to BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License ( creativecommons. orglicensesby2.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.